免疫組化評分(免疫組化結果分析)呼吸科姚副院長2020-06-07-17: 18

隨著靶向治療和免疫治療的臨床應用，肺癌免疫組化檢查已成為每個肺癌患者必不可少的檢查手段。然而，很多人對考試成績中的專業(yè)術語感到困惑。下面給大家介紹一些常見的免疫組化指標，讓我們知己知彼，才能戰(zhàn)勝肺癌。

免疫組織化學在肺癌的診斷和治療中發(fā)揮著不可替代的作用。我們在等待癌癥確診的時候離不開它，在觀察治療是否成功的時候需要它，在分析預后的時候仍然需要它。因此，將免疫組化結果與患者的試驗書進行比較并不過分。

對于患者和家屬來說，免疫組化結果往往看起來很專業(yè)，他們也搞不清楚。他們只能一次又一次地咨詢醫(yī)生。有的患者覺得免疫組化和基因檢測差不多，一個就夠了。所以今天就來說說免疫組織化學的那些事吧。

到底什么是免疫組織化學？

免疫組織化學，通俗一點的意思，就是把肺癌組織中的癌細胞放大到分子水平，看看在這個水平上有什么不同于其他細胞的特征。比如有的癌細胞會表達一些其他細胞沒有的受體蛋白，有的癌細胞會產生一些比正常細胞多很多倍的蛋白，等等。

說白了就是因為蛋白質出現(xiàn)在身體不同的地方。一些蛋白質遍布全身，而另一些只出現(xiàn)在某些器官和組織中。通過直接直觀地觀察組織和細胞中是否存在某種蛋白質，可以判斷是否存在癌癥以及癌癥治療后的恢復程度。對腫瘤進行更深層次的病理分類，幫助指導臨床治療方案；發(fā)現(xiàn)轉移性腫瘤時，有助于確定原發(fā)部位等。

免疫組化和基因檢測有什么區(qū)別？

免疫組織化學和基因檢測是現(xiàn)代醫(yī)學治療中常用的方法。由于部分檢查項目重合，很多重癥患者認為是重復檢查。但實際使用中兩者在細節(jié)上還是有很多差異的。

免疫組化主要是確定腫瘤的分子分型，判斷腫瘤的原發(fā)部位、惡性程度和預后，多在影像學檢查后進行；目前基因檢測主要偏向于藥物的使用，在少數(shù)有基因缺陷的人群中有一定的預測關系。

例如，在肺癌的EGFR或ALK突變中，EGFR突變集中在外顯子18-21。免疫組化檢查通常為EGFR“+”，提示EGFR突變，而遺傳學檢查會提示L858r、C797s、或T790m的具體位置，對靶向用藥有更明確的指導意義。

在ALK檢查中，不需要做更精確的突變位點檢查；靶向藥物只要免疫組化陽性就可以用。

所以患者要聽從安排，做好治療前的各項檢查，尤其是在精準醫(yī)療時代。只有更全面、更充分地把握病情，治療才能更準確、更有效。

常見肺癌免疫組化指標分析

知道了免疫組化的重要性，肺癌細胞最重要的免疫組化標記是什么？這些免疫組化指標的意義是什么？

與判斷肺癌類型相關的指標

腺癌

NapsinA:如果免疫組化報告顯示NapsinA(+)，往往提示肺腺癌。70%-90%的腺癌細胞會呈現(xiàn)NapsinA陽性。

TTF-1:如果在免疫組化報告中顯示TTF-1(+)，往往提示肺腺癌，因為70%-80%的腺癌細胞顯示TTF-1陽性。通常肺鱗癌是(-)，所以TTF-1可用于區(qū)分肺鱗癌和肺腺癌。

CK7:是肺腺癌最敏感的免疫標志物，陽性率接近100%。CK7是鑒別原發(fā)性肺腺癌的首選組合標志物，但特異性較低，廣泛存在于肺鱗癌、乳腺、胃、卵巢、子宮等腺癌中。

鱗狀細胞癌

P63和P40:它們是肺鱗癌最常用的標志物。90%的肺鱗癌呈強彌漫性核表達，其特異性低于P40。少數(shù)肺腺癌和內分泌肺癌也呈弱陽性。肺鱗癌中P40的敏感性與P63相似，但特異性高于P63。P40在其他類型肺癌中的陽性率僅為3%左右。

CK5/6:肺鱗癌常用的免疫組化標志物具有較高的敏感性，但在p63不表達的情況下，單一的CK5/6不足以支持鱗癌的診斷。

小細胞肺癌

神經元特異性烯醇化酶(NSE)是檢測小細胞癌的首選標志物。

與腫瘤惡性程度相關的指標

Ki67(增殖指數(shù)):Ki67是一種增殖相關的核抗原，在顯微鏡下反映癌細胞的有絲分裂情況。標記陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對放化療越敏感。例如，Ki67通常在80%~100%的小細胞肺癌中表達。Ki67在神經內分泌腫瘤的分類中起重要作用。

與靶向治療相關的指標

常見的肺癌靶基因有EGFR、ALK、KRAS、BRAF、PIK3CA、HERMET、ROSRET和NRAS。

其中，EGFR和ALK是肺癌中兩種常見的分子類型。《中國EGFR和ALK陽性非小細胞肺癌診療指南》建議，所有腺癌或含腺癌的肺癌，原則上都要做EGFR和ALK基因檢測。因為一旦基因突變?yōu)殛栃裕蜁携熜Ш玫陌邢蛩幬铩?/p>

另外，新版指南中指出，在獲取的小標本中，部分腺癌可能與鱗狀細胞癌混合存在。因此，如果患者是不吸煙的年輕女性，且其他基因均為陰性，建議對使用小樣本的病理檢查診斷為鱗狀細胞癌的患者進行ALK基因檢測。

EGFR:EGFR是靶向藥物的靶點，用于靶向藥物的選擇。加號越多，對靶向治療越敏感。EGFR免疫組化結果標準:0為陰性，1-3為陽性。一般來說，3分可以直接用EGFR-TKIs治療，0-2分需要用分子方法確認。

EGFR常見的突變類型有外顯子19缺失突變和外顯子21點突變。免疫組織化學可用于檢測這兩種突變。然而，EGFR突變特異性高，敏感性差。目前常見的“6BSP1143BSP125”抗體斑點設計無法檢測其他罕見突變類型。因此，基因測序或“PCR”應用于免疫組化“陰性”的患者。

ALK:這種基因突變被稱為“鉆石突變”，因為與其他靶向藥物相比，ALK基因突變的患者可以通過使用相應的靶向藥物獲得更好的療效和更長的生存期。

ALK是一種變性淋巴制造酶。2007年，科學家首次發(fā)現(xiàn)肺癌中存在具有轉化活性的EML4-ALK基因重排。這種基因重排可以促進肺癌的發(fā)生和進展。因此，針對ALK基因的靶向藥物被逐一開發(fā)出來。目前ALK靶向藥物有三代，包括五種:第一代克唑替尼，第二代塞拉替尼，阿萊替尼，布加替尼，第三代勞替尼。

免疫療法相關指標

Pd-L1: PD-L1是一種用于腫瘤表面的蛋白，與T細胞表面的PD-1結合。一旦結合，就會抑制T細胞的活性。阻斷主要免疫細胞“CD8+ T淋巴細胞”與腫瘤細胞的聯(lián)系，使淋巴細胞識別腫瘤細胞并有效殺傷，從而達到控制和殺傷腫瘤的效果。并由此開發(fā)出PD-1/PD-L1抑制劑。

已經清楚地表明，當PD-L1在腫瘤細胞表面表達時，使用PD-1抗體控制腫瘤的概率會增加。根據(jù)非小細胞肺癌的臨床實驗結果，如果PD-L1在腫瘤組織及周圍組織中的表達率> 1%，使用PD-1抗體的療效會明顯提高。如果PD-L1的表達率超過50%，表明PD-1抗體的療效將是顯著的。

臨床研究表明，只有約20%的患者能從PD-1藥物中獲益，因此在免疫治療前檢測PD-L1的表達率是非常必要的。

摘要

隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，科學家需要繼續(xù)研究生物標志物。對于癌癥患者來說，找到合適的治療方法尤為重要。這樣才能在一定程度上減少因治療方案選擇不合理而導致的病情延誤。因此，遵醫(yī)囑進行相關的免疫組化或基因檢測，既能省錢，又能讓患者得到及時合理的治療，達到“精準醫(yī)療”的效果。

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